Oversigt over farmaceutiske mellemprodukter

Farmaceutiske mellemprodukter
De såkaldte farmaceutiske mellemprodukter er faktisk kemiske råmaterialer eller kemiske produkter, der skal bruges i synteseprocessen af ​​lægemidler. Disse kemiske produkter kan produceres i almindelige kemiske anlæg uden at skulle indhente en produktionslicens til lægemidler og kan bruges i syntese og produktion af lægemidler, så længe de tekniske indikatorer opfylder visse niveaukrav. Selvom syntese af lægemidler også falder ind under den kemiske kategori, er kravene strengere end for generelle kemiske produkter. Producenter af færdige lægemidler og API'er skal acceptere GMP-certificering, mens producenter af mellemprodukter ikke gør det, fordi mellemprodukter stadig kun er syntese og produktion af kemiske råmaterialer, som er de mest basale og bundprodukter i lægemiddelproduktionskæden og endnu ikke kan kaldes lægemidler, så de behøver ikke GMP-certificering, hvilket også sænker adgangstærsklen for producenter af mellemprodukter.

Farmaceutiske mellemprodukter i industrien
Kemiske virksomheder, der producerer og forarbejder organiske/uorganiske mellemprodukter eller API'er til farmaceutiske virksomheder med henblik på fremstilling af færdige farmaceutiske produkter ved kemisk eller biologisk syntese i henhold til strenge kvalitetsstandarder. Her er de farmaceutiske mellemprodukter opdelt i to underindustrier, CMO og CRO.

CMO
En kontraktproduktionsorganisation refererer til en kontraktproduktionsorganisation, hvilket betyder, at medicinalvirksomheden outsourcer fremstillingsprocessen til en partner. Forretningskæden i den farmaceutiske CMO-industri starter generelt med specialiserede farmaceutiske råvarer. Virksomheder i branchen skal finde basale kemiske råvarer og forarbejde dem til specialiserede farmaceutiske ingredienser, som derefter forarbejdes til API-udgangsmaterialer, cGMP-mellemprodukter, API'er og formuleringer. I øjeblikket har store multinationale medicinalvirksomheder en tendens til at etablere langsigtede strategiske partnerskaber med et lille antal kerneleverandører, og virksomhedernes overlevelse i denne branche er i høj grad tydelig gennem deres partnere.

CRO
En kontraktforskningsorganisation (klinisk) refererer til en kontraktforskningsorganisation, hvor farmaceutiske virksomheder outsourcer forskningskomponenten til en partner. I øjeblikket er branchen primært baseret på specialfremstilling, specialfremstillet forskning og udvikling samt farmaceutisk kontraktforskning og -salg. Uanset metoden, om det farmaceutiske mellemprodukt er et innovativt produkt eller ej, bedømmes virksomhedens kernekonkurrenceevne stadig ud fra forskning og udviklingsteknologi som det første element, hvilket afspejles i virksomhedens downstream-kunder eller partnere.

Værdikæden for markedet for farmaceutiske produkter
Billede
(Billede fra Qilu Securities)

Industrikæde for farmaceutiske mellemprodukter
Billede
(Billede fra China Industry Information Network)

Klassificering af farmaceutiske mellemprodukter
Farmaceutiske mellemprodukter kan opdeles i store kategorier efter anvendelsesområder, såsom mellemprodukter til antibiotika, mellemprodukter til febernedsættende og smertestillende lægemidler, mellemprodukter til lægemidler til det kardiovaskulære system og farmaceutiske mellemprodukter til kræftbehandling. Der findes mange typer specifikke farmaceutiske mellemprodukter, såsom imidazol, furan, phenoliske mellemprodukter, aromatiske mellemprodukter, pyrrol, pyridin, biokemiske reagenser, svovlholdige, nitrogenholdige, halogenforbindelser, heterocykliske forbindelser, stivelse, mannitol, mikrokrystallinsk cellulose, laktose, dextrin, ethylenglycol, sukkerpulver, uorganiske salte, ethanolmellemprodukter, stearat, aminosyrer, ethanolamin, kaliumsalte, natriumsalte og andre mellemprodukter osv.
Oversigt over udviklingen af ​​den farmaceutiske mellemproduktindustri i Kina
Ifølge IMS Health Incorporated opretholdt det globale lægemiddelmarked en stabil væksttendens fra 2010 til 2013, fra 793,6 milliarder USD i 2010 til 899,3 milliarder USD i 2013, hvor lægemiddelmarkedet viste hurtigere vækst fra 2014, primært på grund af det amerikanske marked. Med en årlig vækstrate (CAGR) på 6,14 % fra 2010-2015 forventes det internationale lægemiddelmarked at gå ind i en langsom vækstcyklus fra 2015-2019. Da der er en stærk efterspørgsel efter lægemidler, forventes nettovæksten dog at være meget stærk i fremtiden, hvor verdensmarkedet for lægemidler nærmer sig 1,22 billioner USD i 2019.
Billede
(Billede fra IMS Health Incorporated)
Med den industrielle omstrukturering af store multinationale farmaceutiske virksomheder, overførslen af ​​multinational produktion og den yderligere forfinelse af den internationale arbejdsdeling er Kina i øjeblikket blevet en vigtig mellemproduktionsbase i den globale arbejdsdeling i den farmaceutiske industri. Kinas farmaceutiske mellemproduktindustri har dannet et relativt komplet system fra forskning og udvikling til produktion og salg. Fra udviklingen af ​​farmaceutiske mellemprodukter i verden er Kinas samlede procesteknologiske niveau stadig relativt lavt. Et stort antal avancerede farmaceutiske mellemprodukter og patenterede nye lægemidler, der understøtter mellemprodukter, er relativt små og befinder sig i udviklingsfasen med optimering og opgradering af produktstrukturen.
Outputværdien af ​​den kemiske, farmaceutiske mellemproduktindustri i Kina fra 2011 til 2015
Billede
(Billede fra China Business Industry Research Institute)
I perioden 2011-2015 voksede Kinas produktion af kemiske farmaceutiske mellemprodukter år for år. I 2013 var Kinas produktion af kemiske farmaceutiske mellemprodukter 568.300 tons, eksporten var 65.700 tons, og i 2015 var Kinas produktion af kemiske farmaceutiske mellemprodukter omkring 676.400 tons.
2011-2015 Kinas produktionsstatistik for kemiske, farmaceutiske mellemprodukter
Billede
(Billede fra China Merchant Industry Research Institute)
Udbuddet af farmaceutiske mellemprodukter i Kina er mere fremtrædende end efterspørgslen, og afhængigheden af ​​eksport stiger gradvist. Kinas eksport er dog hovedsageligt koncentreret om bulkprodukter såsom C-vitamin, penicillin, paracetamol, citronsyre og dets salte og estere osv. Disse produkter er kendetegnet ved en enorm produktproduktion, flere produktionsvirksomheder, hård markedskonkurrence, lav produktpris og værditilvækst, og deres masseproduktion har ført til en situation, hvor udbuddet overstiger efterspørgslen på det indenlandske marked for farmaceutiske mellemprodukter. Produkter med højt teknologiindhold er stadig primært afhængige af import.
For at beskytte farmaceutiske mellemprodukter i form af aminosyrer har de fleste indenlandske produktionsvirksomheder kun én produktsort og ustabil kvalitet, hvilket primært skyldes udenlandske biofarmaceutiske virksomheders tilpasning af produktionen af ​​produkter. Kun nogle virksomheder med stærk forsknings- og udviklingsstyrke, avancerede produktionsfaciliteter og erfaring med storskalaproduktion kan opnå høje overskud i konkurrencen.
Analyse af Kinas farmaceutiske mellemprodukters industri

1, brugerdefineret produktionsproces for farmaceutiske mellemprodukter
For det første at deltage i kundens forsknings- og udviklingsfase af nye lægemidler, hvilket kræver, at virksomhedens forsknings- og udviklingscenter har en stærk innovationsevne.
For det andet, for at imødekomme kundens pilotproduktforstærkning, for at imødekomme procesruten for storskalaproduktion, hvilket kræver virksomhedens ingeniørmæssige forstærkningsevne af produktet og evnen til kontinuerlig procesforbedring af den tilpassede produktteknologi på et senere tidspunkt for at imødekomme behovene for produktproduktion i stor skala, løbende reducere produktionsomkostningerne og forbedre produktets konkurrenceevne.
For det tredje er det at fordøje og forbedre processen for produkterne i kundernes masseproduktionsfase for at opfylde udenlandske virksomheders kvalitetsstandarder.

2. Karakteristika for Kinas farmaceutiske mellemproduktindustri
Produktionen af ​​lægemidler kræver et stort antal specialkemikalier, hvoraf de fleste oprindeligt blev produceret af den farmaceutiske industri selv, men med den uddybede sociale arbejdsdeling og fremskridt inden for produktionsteknologi har den farmaceutiske industri overført nogle farmaceutiske mellemprodukter til kemiske virksomheder til produktion. Farmaceutiske mellemprodukter er fine kemiske produkter, og produktionen af ​​farmaceutiske mellemprodukter er blevet en vigtig industri i den internationale kemiske industri. I øjeblikket har Kinas farmaceutiske industri brug for omkring 2.000 slags kemiske råvarer og mellemprodukter hvert år, med en efterspørgsel på mere end 2,5 millioner tons. Da eksporten af ​​farmaceutiske mellemprodukter i modsætning til eksport af lægemidler vil være underlagt forskellige restriktioner i importlandene, såvel som verdensproduktionen af ​​farmaceutiske mellemprodukter til udviklingslande, kan det nuværende kinesiske farmaceutiske produktionsbehov for kemiske råvarer og mellemprodukter stort set matche, men kun en lille del af importbehovet. Og på grund af Kinas rigelige ressourcer og lave råvarepriser er der mange farmaceutiske mellemprodukter, der også opnår et stort antal eksportvarer.

Kina har i øjeblikket brug for mere end 2500 typer kemiske støtteråvarer og mellemprodukter, og den årlige efterspørgsel har nået 11,35 millioner tons. Efter mere end 30 års udvikling har Kinas farmaceutiske produktionsbehov for kemiske råvarer og mellemprodukter stort set kunnet matches. Produktionen af ​​mellemprodukter i Kina er primært inden for antibakterielle og febernedsættende lægemidler.

Kinas farmaceutiske mellemproduktindustri har seks karakteristika i hele branchen: For det første er de fleste virksomheder private virksomheder, driften er fleksibel, og investeringsskalaen er ikke stor, grundlæggende mellem millioner og en eller to tusind millioner yuan; for det andet er den geografiske fordeling af virksomheder relativt koncentreret, hovedsageligt i Taizhou, Zhejiang-provinsen og Jintan, Jiangsu-provinsen som centrum; for det tredje stiger presset på virksomheder for at bygge miljøbeskyttelsesbehandlingsfaciliteter med landets stigende opmærksomhed på miljøbeskyttelse. For det fjerde er produktfornyelseshastigheden hurtig, og profitmarginen vil falde drastisk efter 3 til 5 år på markedet, hvilket tvinger virksomheder til løbende at udvikle nye produkter eller forbedre processen for at opnå højere profit. For det femte, da produktionsoverskuddet for farmaceutiske mellemprodukter er højere end for generelle kemiske produkter, og produktionsprocessen stort set er den samme, slutter flere og flere små kemiske virksomheder sig til rækken af ​​​​producerende farmaceutiske mellemprodukter, hvilket resulterer i stadig hårdere konkurrence i branchen. For det sjette er profitmarginen for produktion af mellemprodukter lav sammenlignet med API, og produktionsprocessen for API og farmaceutiske mellemprodukter er ensartet, så nogle virksomheder producerer ikke kun mellemprodukter, men bruger også deres egne fordele til at begynde at producere API. Eksperter påpegede, at produktionen af ​​​​farmaceutiske mellemprodukter i retning af API-udvikling er en uundgåelig tendens. På grund af den engangsbrug af API af farmaceutiske virksomheder har de dog stor indflydelse, og indenlandske virksomheder udvikler ofte produkter, men bruger ikke fænomenet. Derfor bør producenter etablere et langsigtet stabilt forsyningsforhold med farmaceutiske virksomheder for at sikre et gnidningsløst produktsalg.

3, adgangsbarrierer for industrien
①Kundebarrierer
Lægemiddelindustrien er monopoliseret af et par multinationale medicinalselskaber. De farmaceutiske oligarker er meget omhyggelige med deres valg af outsourcing-udbydere og har generelt en lang inspektionsperiode for nye leverandører. Lægemiddelmarkedsføringsmarkedsføringsvirksomheder skal leve op til forskellige kunders kommunikationsmønstre og skal gennemgå en lang periode med løbende vurdering, før de kan vinde downstream-kundernes tillid og derefter blive deres kerneleverandører.
②Tekniske barrierer
Evnen til at levere højteknologiske værdiskabende tjenester er hjørnestenen i en farmaceutisk outsourcing-servicevirksomhed. Farmaceutiske CMO-virksomheder er nødt til at bryde tekniske flaskehalse eller blokeringer i deres oprindelige ruter og tilbyde optimeringsruter for farmaceutiske processer for effektivt at reducere produktionsomkostningerne for lægemidler. Uden langsigtede, omkostningstunge investeringer i forskning og udvikling samt teknologireserver er det vanskeligt for virksomheder uden for branchen for alvor at komme ind i branchen.
③Talentbarrierer
Det er vanskeligt for CMO-virksomheder at opbygge et konkurrencedygtigt R&D- og produktionsteam på kort tid for at etablere en cGMP-kompatibel forretningsmodel.
④Kvalitetsreguleringsbarrierer
FDA og andre lægemiddelmyndigheder er blevet stadig strengere i deres kvalitetskontrolkrav, og produkter, der ikke består revisionen, kan ikke komme ind på markederne i importlandene.
⑤ Miljømæssige regulatoriske barrierer
Farmaceutiske virksomheder med forældede processer vil blive udsat for høje omkostninger til forureningskontrol og regulatorisk pres, og traditionelle farmaceutiske virksomheder, der primært producerer produkter med høj forurening, højt energiforbrug og lav værditilvækst (f.eks. penicillin, vitaminer osv.), vil stå over for en hurtigere eliminering. Overholdelse af procesinnovation og udvikling af grøn farmaceutisk teknologi er blevet den fremtidige udviklingsretning for den farmaceutiske CMO-industri.

4. Indenlandske børsnoterede virksomheder inden for farmaceutiske mellemprodukter
Fra industrikædens synspunkt befinder de 6 børsnoterede virksomheder inden for finkemikalier, der producerer farmaceutiske mellemprodukter, sig alle i den lave ende af industrikæden. Uanset om det drejer sig om professionelle outsourcing-udbydere eller API- og formuleringsudvidelser, er teknisk styrke den konstante drivkraft.
Med hensyn til teknologisk styrke foretrækkes virksomheder med teknologi på internationalt førende niveau, stærke reserver og høje investeringer i forskning og udvikling.
Gruppe I: Lianhua Technology og Arbonne Chemical. Lianhua Technology har otte kerneteknologier, såsom ammoniakoxidation og fluorering, som sin teknologiske kerne, hvoraf hydrogenoxidation er på internationalt førende niveau. Abenomics er en international leder inden for chirale lægemidler, især inden for sine kemiske spaltnings- og racemiseringsteknologier, og har den højeste investering i forskning og udvikling, der tegner sig for 6,4% af omsætningen.
Gruppe II: Wanchang Technology og Yongtai Technology. Wanchang Technologys metode med hydrocyansyre fra spildgas er den billigste og mest avancerede proces til produktion af prototrizoesyreestere. Yongtai Technology er derimod kendt for sine fluorfinkemikalier.
Gruppe III: Tianma Fine Chemical og Bikang (tidligere kendt som Jiuzhang).
Sammenligning af børsnoterede virksomheders tekniske styrke
Billede
Sammenligning af kunder og markedsføringsmodeller for børsnoterede farmaceutiske mellemprodukter
Billede
Sammenligning af downstream-efterspørgsel og patentlivscyklus for børsnoterede virksomheders produkter
Billeder
Analyse af børsnoterede virksomheders produktkonkurrenceevne
Billeder
Vejen til opgradering af finkemiske mellemprodukter
Billeder
(Billeder og materialer fra Qilu Securities)
Udviklingsudsigterne for Kinas farmaceutiske mellemproduktindustri
Som en vigtig industri inden for finkemisk industri er farmaceutisk produktion blevet fokus for udvikling og konkurrence i de sidste 10 år. Med videnskabelige og teknologiske fremskridt er mange lægemidler blevet udviklet kontinuerligt til gavn for menneskeheden. Syntesen af ​​disse lægemidler afhænger af produktionen af ​​nye farmaceutiske mellemprodukter af høj kvalitet, så de nye lægemidler er beskyttet af patenter, mens mellemprodukterne med dem ikke har problemer, så de nye farmaceutiske mellemprodukter i ind- og udland har et meget lovende markedsudviklingsrum og anvendelsesudsigter.
Billeder

I øjeblikket afspejles forskningsretningen for lægemiddelmellemprodukter hovedsageligt i syntesen af ​​heterocykliske forbindelser, fluorholdige forbindelser, chirale forbindelser, biologiske forbindelser osv. Der er stadig en vis kløft mellem udviklingen af ​​farmaceutiske mellemprodukter og den kinesiske medicinalindustris krav. Nogle produkter med høje tekniske krav kan ikke organiseres til produktion i Kina og er dybest set afhængige af import, såsom vandfri piperazin, propionsyre osv. Selvom nogle produkter kan opfylde den indenlandske medicinalindustris krav med hensyn til kvantitet, er de højere omkostninger og kvalitet ikke på niveau med standarden, hvilket påvirker farmaceutiske produkters konkurrenceevne og behovet for at forbedre produktionsprocessen, såsom TMB, p-aminophenol, D-PHPG osv.
Det forventes, at verdens forskning i nye lægemidler i løbet af de næste par år vil fokusere på følgende 10 kategorier af lægemidler: lægemidler til forbedring af hjernefunktionen, lægemidler mod leddegigt, lægemidler mod AIDS, lægemidler mod hepatitis og andre virale lægemidler, lipidsænkende lægemidler, antitrombotiske lægemidler, antitumorlægemidler, trombocytaktiverende faktorantagonister, glykosid-hjertestimulerende midler, antidepressiva, antipsykotiske og angstdæmpende lægemidler osv. Udviklingen af ​​disse lægemidlers mellemprodukter er retningen for den fremtidige udvikling af farmaceutiske mellemprodukter og en vigtig måde at udvide nyt markedsområde på.